Was ist Cagrilintide und wie wirkt es?

Cagrilintide (AM833) ist ein langwirksames Analogon des Hormons Amylin, das von Novo Nordisk entwickelt wird. Amylin wird normalerweise zusammen mit Insulin aus den Betazellen der Bauchspeicheldrüse freigesetzt und signalisiert dem Gehirn Sättigung. Cagrilintide aktiviert Amylin-Rezeptoren und Calcitonin-Rezeptoren im Hirnstamm, reduziert den Appetit und verlangsamt die Magenentleerung. Durch eine chemische Modifikation mit einer Fettsäurekette kann es 1× wöchentlich injiziert werden.

Was ist der Unterschied zwischen Cagrilintide und Pramlintide?

Pramlintide (Symlin) ist ein kurzwirksames Amylin-Analogon mit einer Halbwertszeit von ca. 48 Minuten, das 2–3× täglich vor Mahlzeiten injiziert werden muss. Cagrilintide hat durch seine C18-Fettsäurekette und Albumin-Bindung eine Halbwertszeit von ca. 7 Tagen und wird nur 1× wöchentlich injiziert. Zudem ist Cagrilintide ein nicht-selektiver AMYR/CTR-Agonist, während Pramlintide selektiv an AMYR wirkt. In klinischen Studien zeigt Cagrilintide einen deutlich stärkeren Gewichtsverlust.

CagriSema ist die Kombination von Cagrilintide (einem Amylin-Analogon) und Semaglutide (einem GLP-1-Rezeptoragonisten) in einer einzigen wöchentlichen Injektion. Die beiden Substanzen nutzen unterschiedliche Sättigungswege: Amylin wirkt über die Area postrema im Hirnstamm, GLP-1 über den Nucleus tractus solitarii und den Hypothalamus. In der Phase-3-Studie REDEFINE 1 erreichte CagriSema einen Gewichtsverlust von 20,4% nach 68 Wochen.

Wie viel Gewicht kann man mit Cagrilintide verlieren?

Als Monotherapie zeigte Cagrilintide in der Phase-2-Studie einen Gewichtsverlust von 10,8% nach 26 Wochen (4,5 mg Dosis). In der Phase-3-Studie REDEFINE 1 erreichte die Cagrilintide-Monotherapie 11,8% nach 68 Wochen. In Kombination mit Semaglutide (CagriSema) wurden 20,4% Gewichtsverlust erzielt, wobei 60% der Teilnehmer mindestens 20% ihres Körpergewichts verloren.

Ist Cagrilintide in Deutschland zugelassen?

Nein, Cagrilintide ist weder in Deutschland noch in einem anderen Land als Monotherapie zugelassen (Stand 2025). Es befindet sich in Phase-3-Studien (REDEFINE-Programm). Novo Nordisk hat im Dezember 2025 einen Zulassungsantrag (NDA) für die Kombination CagriSema bei der US-amerikanischen FDA eingereicht. Eine Zulassung könnte frühestens Ende 2026 oder 2027 erfolgen.

Welche Nebenwirkungen hat Cagrilintide?

Die häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur: Übelkeit, Durchfall und Obstipation. In der Phase-2-Studie traten gastrointestinale Beschwerden bei 41–63% der Teilnehmer auf (vs. 32% Placebo), wobei Übelkeit am häufigsten war (20–47%). Reaktionen an der Injektionsstelle kommen ebenfalls vor. Die meisten Nebenwirkungen sind leicht bis mittelschwer und treten vor allem während der Titrationsphase auf.

Wie unterscheidet sich Cagrilintide von Semaglutide und Tirzepatide?

Cagrilintide nutzt einen völlig anderen Wirkmechanismus: Es ist ein Amylin-Analogon, das über AMYR/CTR-Rezeptoren im Hirnstamm wirkt. Semaglutide ist ein GLP-1-Rezeptoragonist, Tirzepatide ein dualer GIP/GLP-1-Agonist. Da Cagrilintide einen unabhängigen Sättigungsweg aktiviert, kann es additiv mit GLP-1-Agonisten kombiniert werden. Die Kombination CagriSema (Cagrilintide + Semaglutide) zeigte in REDEFINE 1 einen Gewichtsverlust von 20,4%, mehr als jede Komponente allein.

Wie wird Cagrilintide dosiert?

In klinischen Studien wird Cagrilintide als subkutane Injektion 1× wöchentlich verabreicht. Die Zieldosis beträgt 2,4 mg. Die Titration erfolgt über 16 Wochen in Schritten: 0,25 mg → 0,5 mg → 1,0 mg → 1,7 mg → 2,4 mg. Dieses Schema minimiert gastrointestinale Nebenwirkungen und entspricht dem Titrationsprotokoll von Semaglutide.

Cagrilintide vs. Semaglutide: was ist wirksamer?

In der REDEFINE-1-Studie wurde dies direkt verglichen: Semaglutide 2,4 mg erreichte 16,1% Gewichtsverlust nach 68 Wochen, Cagrilintide 2,4 mg 11,8%. Semaglutide als Monotherapie ist also wirksamer. Die Kombination CagriSema (beide zusammen) erreichte jedoch 20,4%, deutlich mehr als jede Einzelsubstanz. Die Stärke von Cagrilintide liegt in der komplementären Wirkung über einen anderen Sättigungsweg.

Cagrilintide

Phase 3

Auch bekannt als: AM833, NN9838, Langwirksames Amylin-Analogon

Cagrilintide (AM833) ist ein langwirksames Analogon des Pankreashormons Amylin, entwickelt von Novo Nordisk. Amylin wird zusammen mit Insulin aus den Beta-Zellen sezerniert und reguliert das Sättigungsgefühl über Hirnstamm-Rezeptoren. Durch strategische Aminosäure-Substitutionen und eine C18-Fettsäurekette bindet Cagrilintide reversibel an Albumin, was die Halbwertszeit von ca. 15 Minuten (natives Amylin) auf 159–195 Stunden verlängert und eine 1× wöchentliche Dosierung ermöglicht. In der Phase-2-Studie zeigte Cagrilintide 4,5 mg einen Gewichtsverlust von 10,8% nach 26 Wochen. Das Phase-3-Programm REDEFINE untersucht sowohl die Monotherapie als auch die Kombination mit Semaglutide.

KATEGORIE

Fettabbau & Stoffwechsel

HALBWERTSZEIT

159–195 Stunden (ca. 7 Tage)

VERABREICHUNG

Subkutan

EVIDENZ

Hoch

ANWENDUNGSDAUER

Dauertherapie (chronische Anwendung, Gewichtsrückgewinnung nach Absetzen wahrscheinlich)

PräklinischNur Tier- und Laborstudien. Keine kontrollierten Humanstudien abgeschlossen.

Phase 1Erste Sicherheitsstudien am Menschen. Kleine Gruppen (20-80 Probanden).

Phase 2Wirksamkeits- und Dosisfindungsstudien. Mittlere Gruppen (100-300 Probanden).

Phase 3Groß angelegte Wirksamkeitsstudien. Tausende Probanden, Vergleich mit Placebo.

FDA-zugelassenVon der FDA als sicher und wirksam eingestuft. Verschreibungspflichtiges Medikament.

Aktueller Status: Phase 3

Phase-3-Programm (REDEFINE) als Monotherapie und in Kombination mit Semaglutide (CagriSema). Monotherapie: 11,8% Gewichtsverlust nach 68 Wochen. CagriSema: 20,4% Gewichtsverlust (REDEFINE 1). NDA für CagriSema im Dezember 2025 bei der FDA eingereicht. Cagrilintide als Monotherapie ist nicht zugelassen.

Beliebt für

GewichtsverlustAppetitregulierung

Wirkmechanismus

Cagrilintide ist ein dualer Agonist an Amylin-Rezeptoren (AMYR) und Calcitonin-Rezeptoren (CTR). AMYR sind Heterodimere aus dem Calcitonin-Rezeptor (CALCR) und Receptor Activity Modifying Proteins (RAMP1-3). Die höchste Rezeptordichte findet sich in der Area postrema und dem Nucleus tractus solitarii (NTS), zwei Hirnstammregionen, die das Sättigungsgefühl regulieren. Die Aktivierung dieser Rezeptoren hemmt die Nahrungsaufnahme über neuronale Schaltkreise zum Hypothalamus. Amylin vermittelt das postprandiale Sättigungssignal: das Gefühl, satt zu sein und aufhören zu können. Zusätzlich verlangsamt Cagrilintide die Magenentleerung, sodass Nahrung länger im Magen verbleibt und die Sättigung verlängert wird. Postprandiale Glucagon-Sekretion wird ebenfalls supprimiert, was Blutzuckerspitzen nach Mahlzeiten reduziert. Die Struktur von Cagrilintide basiert auf dem humanen Amylin-Grundgerüst mit Anleihen aus Calcitonin-Sequenzen. Eine C18-Fettsäurekette ermöglicht die reversible Albumin-Bindung im Blut, was die Halbwertszeit auf ca. 7 Tage verlängert. Pharmakologische Studien zeigen, dass Cagrilintide ein einzigartiges Profil über verschiedene Maße der Rezeptorbindung, Aktivierung und Regulation aufweist, das sich von selektiven AMYR-Agonisten wie Pramlintide unterscheidet.

Dosierung

Phase-3-Monotherapie (REDEFINE)

Dosis

2,4 mg

Frequenz

1× wöchentlich

Verabreichung

Subkutane Injektion

Titration über 16 Wochen von 0,25 mg auf 2,4 mg. Schritte: 0,25 → 0,5 → 1,0 → 1,7 → 2,4 mg. Identisches Titrationsschema wie Semaglutide.

Timing & Einnahme

Beste Einnahmezeit

Flexibel, am gleichen Wochentag

Mahlzeiten

Unabhängig von Mahlzeiten

Warum dieses Timing?

Die lange Halbwertszeit von ca. 7 Tagen erlaubt eine flexible Tageszeit. Wichtig ist die Einhaltung des gleichen Wochentages für konstante Plasmaspiegel.

Mögliche Nebenwirkungen

Nicht jeder erlebt diese Effekte. Individuelle Reaktionen variieren.

Übelkeithäufig

Durchfallhäufig

Obstipationhäufig

Reaktionen an der Injektionsstellehäufig

Erbrechengelegentlich

Bauchschmerzengelegentlich

Dyspepsiegelegentlich

Studienlage (7 Studien)

Phase 2 (Lau 2021): AM833 4,5 mg Monotherapie zeigte 10,8% Gewichtsverlust nach 26 Wochen vs. 3,0% Placebo, dosisabhängig über alle getesteten Dosen. Phase 1b (Enebo 2021): Kombination mit Semaglutide 2,4 mg ergab bis zu 17,1% Gewichtsverlust nach 20 Wochen mit akzeptablem Sicherheitsprofil. Phase 3 REDEFINE 1 (Garvey 2025): CagriSema erreichte 20,4% Gewichtsverlust nach 68 Wochen vs. 3,0% Placebo, mit 60% der Teilnehmer über 20% Reduktion. Gastrointestinale Nebenwirkungen waren das häufigste unerwünschte Ereignis.

Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial

Lau DCW et al. · Lancet · 2021

Phase-2-Dosisfindung bei 706 Teilnehmern. AM833 4,5 mg: 10,8% Gewichtsverlust nach 26 Wochen vs. 3,0% Placebo. Dosisabhängig über alle Gruppen. Cagrilintide 4,5 mg war Liraglutide 3,0 mg signifikant überlegen (p=0,03).

Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial

Enebo LB et al. · Lancet · 2021

Phase-1b-Studie (n=96). Cagrilintide 2,4 mg + Semaglutide 2,4 mg: 17,1% Gewichtsverlust nach 20 Wochen vs. 9,8% (Placebo + Semaglutide). Halbwertszeit: 159–195 Stunden. Keine pharmakokinetische Interaktion zwischen beiden Substanzen.

Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial

Frias JP et al. · Lancet · 2023

Phase-2-Studie bei Typ-2-Diabetes (n=92). CagriSema: HbA1c -2,2 Prozentpunkte, Gewichtsverlust 15,6% nach 32 Wochen. Signifikant besser als Semaglutide allein (5,1%) und Cagrilintide allein (8,1%) für Gewichtsverlust.

Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity

Garvey WT et al. · New England Journal of Medicine · 2025

REDEFINE 1 Phase-3-Studie (n=3.417). CagriSema: 20,4% Gewichtsverlust nach 68 Wochen vs. 3,0% Placebo, 16,1% Semaglutide und 11,8% Cagrilintide allein. 60% der Teilnehmer erreichten mindestens 20% Gewichtsverlust.

Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue

Kruse T et al. · Journal of Medicinal Chemistry · 2021

Beschreibung der Struktur-Wirkungs-Beziehungen, die zur Entwicklung von Cagrilintide führten. Das humane Amylin-Grundgerüst wurde mit Calcitonin-Elementen und einer C18-Fettsäurekette modifiziert, um eine stabile, langwirkende Verbindung für 1× wöchentliche Dosierung zu erreichen.

AM833 Is a Novel Agonist of Calcitonin Family G Protein-Coupled Receptors: Pharmacological Comparison with Six Selective and Nonselective Agonists

Fletcher MM et al. · Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 2021

Umfassende pharmakologische Charakterisierung von AM833 (Cagrilintide) über 25 Endpunkte. Cagrilintide zeigt ein einzigartiges Profil als nicht-selektiver AMYR/CTR-Agonist mit Unterschieden zu selektiven Agonisten wie Pramlintide und Lachs-Calcitonin.

Cagrilintide: A Long-Acting Amylin Analog for the Treatment of Obesity

D'Ascanio AM et al. · Cardiology in Review · 2023

Übersichtsarbeit über Cagrilintide als langwirksames Amylin-Analogon. Beschreibt den dualen Wirkmechanismus von Amylin (homöostatische und hedonische Sättigung) und die Rationale für die Kombination mit GLP-1-Agonisten bei Adipositas.

Detailwissen

Häufige Fragen

Quellenverzeichnis

[1]Lau DCW et al. (2021). Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet.[2]Enebo LB et al. (2021). Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet.[3]Frias JP et al. (2023). Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet.[4]Garvey WT et al. (2025). Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine.[5]Kruse T et al. (2021). Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. Journal of Medicinal Chemistry.[6]Fletcher MM et al. (2021). AM833 Is a Novel Agonist of Calcitonin Family G Protein-Coupled Receptors: Pharmacological Comparison with Six Selective and Nonselective Agonists. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.[7]D'Ascanio AM et al. (2023). Cagrilintide: A Long-Acting Amylin Analog for the Treatment of Obesity. Cardiology in Review.