Was ist Abaloparatide (Tymlos) und wofür wird es eingesetzt?

Abaloparatide ist ein FDA-zugelassenes, verschreibungspflichtiges Medikament zur Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen mit hohem Frakturrisiko. Es ist ein synthetisches Analogon des Parathormon-related Peptids (PTHrP), das den Knochenaufbau stimuliert (anabole Therapie). Es wird als tägliche subkutane Injektion über maximal 24 Monate verabreicht.

Was unterscheidet Abaloparatide von Teriparatide (Forteo)?

Beide sind anabole Osteoporose-Medikamente, aber mit unterschiedlichen Rezeptor-Profilen: Teriparatide ist PTH(1-34) und aktiviert den PTH1R in beiden Konformationen (R⁰ und RG). Abaloparatide bevorzugt die R⁰-Konformation, was eine stärkere anabole Wirkung mit geringerer Knochenresorption und weniger Hyperkalzämie bedeutet. In der ACTIVE-Studie zeigte Abaloparatide numerisch stärkere BMD-Steigerungen an der Hüfte und eine niedrigere Hyperkalzämie-Rate (3,4% vs. 6,4%).

Wie wirksam ist Abaloparatide gegen Frakturen?

In der pivotalen ACTIVE-Studie (n=2.463) reduzierte Abaloparatide 80 µg täglich über 18 Monate das Risiko neuer vertebraler Frakturen um 86% gegenüber Placebo. Die sequenzielle Therapie mit anschließendem Alendronat (ACTIVExtend) hielt diese Reduktion über 43 Monate aufrecht (84% RRR). In der ACTIVExtend-Analyse traten keine Hüftfrakturen in der Abaloparatide-Gruppe auf.

Welche Nebenwirkungen hat Abaloparatide?

Häufige Nebenwirkungen sind Schwindel (besonders innerhalb der ersten 4 Stunden nach Injektion), Übelkeit, Kopfschmerzen und Injektionsstellenreaktionen. Gelegentlich treten Tachykardie und Hyperkalzämie auf (3,4% in der ACTIVE-Studie). Ein erhöhtes Osteosarkom-Risiko wurde in Langzeit-Rattenstudien beobachtet, weshalb die Behandlung auf maximal 2 Jahre begrenzt ist. Die FDA hat den Boxed Warning hierzu 2024 entfernt, ein Vorsichtshinweis bleibt bestehen.

Ist Abaloparatide in Deutschland verfügbar?

Ja, Abaloparatide ist seit Dezember 2022 in der EU unter dem Markennamen Eladynos zugelassen. In den USA ist es seit April 2017 als Tymlos verfügbar. Es ist ein verschreibungspflichtiges Medikament, das nur von Ärzten verordnet werden kann.

Wie wird Abaloparatide dosiert und angewendet?

Die zugelassene Dosierung beträgt 80 µg einmal täglich als subkutane Injektion in den periumbilikalem Bauchbereich. Die Injektion erfolgt mit einem vorgefüllten Pen, der einen 30-Tages-Vorrat enthält. Die Behandlung darf maximal 24 Monate dauern. Nach Abschluss wird eine sequenzielle Therapie mit einem Antiresorptivum (z.B. Alendronat) empfohlen, um die BMD-Gewinne zu erhalten.

Warum muss nach Abaloparatide eine Folgetherapie erfolgen?

Nach Beendigung der anabolen Therapie mit Abaloparatide sinkt die BMD wieder ab, wenn keine Folgetherapie erfolgt. Die ACTIVExtend-Studie zeigte, dass 24 Monate Alendronat nach 18 Monaten Abaloparatide die BMD-Gewinne nicht nur erhält, sondern weiter steigert und die Frakturreduktion über mindestens 43 Monate aufrechterhält.

Wie unterscheidet sich Abaloparatide von Romosozumab?

Beide sind anabole Osteoporose-Therapien, wirken aber über verschiedene Mechanismen: Abaloparatide aktiviert den PTH1-Rezeptor (R⁰-Konformation) und stimuliert so Osteoblasten. Romosozumab ist ein Anti-Sclerostin-Antikörper, der den Wnt-Signalweg aktiviert und gleichzeitig die Knochenresorption hemmt (duale Wirkung). Romosozumab wird monatlich injiziert (12 Monate), Abaloparatide täglich (bis 24 Monate). Beide erfordern eine sequenzielle Antiresorptiv-Therapie.

Abaloparatide

FDA-zugelassen

Auch bekannt als: Tymlos, BA058, PTHrP(1-34)-Analog, ITM-058

Abaloparatide ist ein synthetisches 34-Aminosäuren-Analogon des Parathormon-related Peptids (PTHrP), das selektiv die anabole (knochenaufbauende) Wirkung über den PTH1-Rezeptor stimuliert. Es erhöht die Knochenmineraldichte (BMD) an Wirbelsäule, Hüfte und Schenkelhals und reduziert das Frakturrisiko signifikant. Abaloparatide ist FDA-zugelassen für postmenopausale Osteoporose mit hohem Frakturrisiko und zeigt im Vergleich zu Teriparatide eine geringere Hyperkalzämie-Rate.

KATEGORIE

Regeneration & Heilung

HALBWERTSZEIT

~1,7 Stunden (SC)

VERABREICHUNG

Subkutan (Fertigpen)

EVIDENZ

Sehr hoch

ANWENDUNGSDAUER

18 bis 24 Monate (max. 2 Jahre kumulativ)

PräklinischNur Tier- und Laborstudien. Keine kontrollierten Humanstudien abgeschlossen.

Phase 1Erste Sicherheitsstudien am Menschen. Kleine Gruppen (20-80 Probanden).

Phase 2Wirksamkeits- und Dosisfindungsstudien. Mittlere Gruppen (100-300 Probanden).

Phase 3Groß angelegte Wirksamkeitsstudien. Tausende Probanden, Vergleich mit Placebo.

FDA-zugelassenVon der FDA als sicher und wirksam eingestuft. Verschreibungspflichtiges Medikament.

Aktueller Status: FDA-zugelassen

FDA-zugelassen am 28. April 2017 als Tymlos (Radius Health) für postmenopausale Frauen mit Osteoporose und hohem Frakturrisiko. EU-Zulassung (Eladynos) im Dezember 2022. Auch zugelassen für Männer mit Osteoporose (2022). Maximale Behandlungsdauer: 24 Monate.

Beliebt für

RegenerationAnti-AgingGelenkheilung

Wirkmechanismus

Abaloparatide ist ein synthetisches 34-Aminosäuren-Peptid mit 41% Homologie zu humanem PTH(1-34) und humanem PTHrP(1-34). Es wirkt als selektiver Agonist am Parathormon-Typ-1-Rezeptor (PTH1R): 1. PTH1R-Konformationsselektivität: Der PTH1R existiert in zwei Hauptkonformationen , R⁰ (G-Protein-selektiv, transient, anabol) und RG (stabile, langanhaltende Aktivierung, eher katabol). Abaloparatide bindet bevorzugt an die R⁰-Konformation, was eine transiente cAMP-Signalkaskade auslöst, die primär den Knochenaufbau stimuliert. Teriparatide (PTH 1-34) aktiviert beide Konformationen gleichmäßiger, was stärkere katabole Effekte und mehr Hyperkalzämie zur Folge hat. 2. Osteoblasten-Aktivierung: Über den R⁰-cAMP/PKA-Signalweg aktiviert Abaloparatide die Transkriptionsfaktoren Runx2 und Osterix, die die Osteoblasten-Differenzierung und Knochenmatrix-Synthese (Osteocalcin, Typ-I-Kollagen) stimulieren. Dies führt zu vermehrtem Knochenanbau (anabole Wirkung). 3. Geringere Knochenresorption: Durch die Bevorzugung der R⁰-Konformation wird die RANKL-Expression in Osteoblasten weniger stimuliert als bei PTH(1-34), was zu einer geringeren Osteoklastenaktivierung und damit weniger Knochenabbau führt. 4. PTH-Paradoxon: Entscheidend ist die pulsatile Gabe (einmal täglich als Injektion). Kurze PTH/PTHrP-Pulse stimulieren primär Osteoblasten, während dauerhafte Exposition (wie beim Hyperparathyreoidismus) den katabolen RANKL-Weg aktiviert und Knochenabbau verursacht. 5. Pharmakokinetik: Nach subkutaner Injektion wird Abaloparatide schnell resorbiert (Tmax ~0,5 h) mit einer Halbwertszeit von ~1,7 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 36%. Der Abbau erfolgt durch unspezifische proteolytische Degradation mit renaler Elimination.

Dosierung

Zugelassene Dosierung (FDA/EMA)

Dosis

80 µg

Frequenz

1× täglich

Verabreichung

SC (Fertigpen, 40 µL)

Zyklus: Max. 24 Monate kumulativ

Injektion in den periumbilikalem Bauchbereich. Pen enthält 30-Tages-Vorrat. Kumulative Nutzung von Abaloparatide und PTH-Analoga (z.B. Teriparatide) für mehr als 2 Jahre nicht empfohlen. Sequenzielle Therapie mit Antiresorptivum (z.B. Alendronat) nach Abschluss empfohlen.

Timing & Einnahme

Beste Einnahmezeit

Zur gleichen Tageszeit täglich

Mahlzeiten

Unabhängig von Mahlzeiten

Warum dieses Timing?

Die einmal tägliche subkutane Injektion erzeugt einen kurzen PTHrP-Puls (Halbwertszeit ~1,7 h), der den anabolen Knochenaufbau-Signalweg (R⁰) selektiv aktiviert. Konsistente Tageszeit empfohlen für Therapietreue. Nach Injektion können orthostatische Hypotonie und Schwindel auftreten , innerhalb von 4 Stunden, daher Sitzen/Liegen nach Injektion empfohlen.

Mögliche Nebenwirkungen

Nicht jeder erlebt diese Effekte. Individuelle Reaktionen variieren.

Schwindel und orthostatische Hypotonie (innerhalb von 4 Stunden nach Injektion)häufig

Übelkeithäufig

Injektionsstellenreaktionen (Rötung, Schwellung)häufig

Tachykardie und Palpitationen (transient, innerhalb 1 Stunde nach Injektion)gelegentlich

Hyperkalzämie (3,4% in ACTIVE-Studie; geringer als bei Teriparatide)gelegentlich

Kopfschmerzenhäufig

Osteosarkom-Risiko (in Langzeit-Rattenstudien beobachtet; FDA-Boxed-Warning wurde 2024 entfernt, Vorsichtshinweis bleibt)selten

Studienlage (6 Studien)

Abaloparatide verfügt über eine der stärksten klinischen Evidenzbasen unter den anabolen Osteoporose-Therapien. Die pivotale ACTIVE-Studie (Phase 3, n=2.463, doppelblind, randomisiert) verglich Abaloparatide 80 µg SC täglich vs. Placebo (mit open-label Teriparatide-Vergleichsarm) über 18 Monate. Ergebnis: 86% relative Reduktion neuer vertebraler Frakturen vs. Placebo, signifikante BMD-Steigerungen an allen gemessenen Stellen und geringere Hyperkalzämie-Rate als Teriparatide (3,4% vs. 6,4%). Die ACTIVExtend-Studie zeigte, dass die sequenzielle Therapie mit Alendronat nach Abaloparatide die Frakturreduktion über 43 Monate aufrechterhält (84% RRR vertebrale Frakturen). Eine Phase-2-Studie bestätigte dosisabhängige BMD-Steigerungen, wobei 80 µg die optimale Dosis war.

Effect of Abaloparatide vs Placebo on New Vertebral Fractures in Postmenopausal Women With Osteoporosis: A Randomized Clinical Trial

Miller PD et al. · JAMA · 2016

2.463 postmenopausale Frauen18 Monate

86% relative Reduktion neuer vertebraler Frakturen mit Abaloparatide 80 µg vs. Placebo. Signifikante BMD-Steigerung an LWS, Hüfte und Schenkelhals. Hyperkalzämie-Rate geringer als bei Teriparatide (3,4% vs. 6,4%).

ACTIVExtend: 24 Months of Alendronate After 18 Months of Abaloparatide or Placebo for Postmenopausal Osteoporosis

Bone HG et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2018

1.139 Frauen (558 ABL/ALN, 581 PBO/ALN)43 Monate Gesamtdauer

Sequenzielle Therapie (18 Monate Abaloparatide + 24 Monate Alendronat) erzielte 84% RRR vertebraler Frakturen über 43 Monate. BMD-Gewinne wurden unter Alendronat weiter gesteigert. Keine Hüftfrakturen in der ABL/ALN-Gruppe vs. 5 in der PBO/ALN-Gruppe.

Effects of abaloparatide, a human parathyroid hormone-related peptide analog, on bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis

Leder BZ et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2015

222 postmenopausale Frauen24 Wochen

Dosisabhängige BMD-Steigerung: 80 µg erzielte LWS +6,7%, Schenkelhals +3,1%, Gesamthüfte +2,6%. Hüft-BMD bei 80 µg signifikant höher als bei Teriparatide 20 µg (+0,5%).

Cardiovascular Safety of Abaloparatide in Postmenopausal Women With Osteoporosis: Analysis From the ACTIVE Phase 3 Trial

Cosman F et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2020

2.463 Frauen (ACTIVE) + 55 Gesunde

Abaloparatide verursacht transiente Herzfrequenzerhöhung (~8 bpm, 1 h nach Injektion) und leichte Blutdrucksenkung. Kein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) oder Herzinsuffizienz. Post-hoc: Zeit bis erstem MACE+HF signifikant länger als Placebo.

Novel therapies in osteoporosis: PTH-related peptide analogs and inhibitors of sclerostin

Rachner TD et al. · Journal of Molecular Endocrinology · 2019

Übersichtsarbeit vergleicht Abaloparatide und Romosozumab als neue anabole Osteoporose-Therapien. ACTIVE-Studie bestätigt 86% vertebrale Frakturreduktion, größere BMD-Steigerungen als Teriparatide bei geringerer Hyperkalzämie.

Abaloparatide for the treatment of postmenopausal osteoporosis

Pietrogrande L, Raimondo E · Drugs of Today · 2018

Umfassende Zusammenfassung der präklinischen und klinischen Entwicklung von Abaloparatide. Bestätigt potente anabole Aktivität mit reduzierten Effekten auf Knochenresorption im Vergleich zu Teriparatide.

Detailwissen

Häufige Fragen

Quellenverzeichnis

[1]Miller PD et al. (2016). Effect of Abaloparatide vs Placebo on New Vertebral Fractures in Postmenopausal Women With Osteoporosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA.[2]Bone HG et al. (2018). ACTIVExtend: 24 Months of Alendronate After 18 Months of Abaloparatide or Placebo for Postmenopausal Osteoporosis. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.[3]Leder BZ et al. (2015). Effects of abaloparatide, a human parathyroid hormone-related peptide analog, on bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.[4]Cosman F et al. (2020). Cardiovascular Safety of Abaloparatide in Postmenopausal Women With Osteoporosis: Analysis From the ACTIVE Phase 3 Trial. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.[5]Rachner TD et al. (2019). Novel therapies in osteoporosis: PTH-related peptide analogs and inhibitors of sclerostin. Journal of Molecular Endocrinology.[6]Pietrogrande L, Raimondo E (2018). Abaloparatide for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Drugs of Today.