Calcitonin
FDA-zugelassenAuch bekannt als: Miacalcin, Fortical, Lachs-Calcitonin, Salmon Calcitonin, sCT
Calcitonin ist ein 32-Aminosäure-Peptidhormon, das von den parafollikulären C-Zellen der Schilddrüse produziert wird. Es ist das physiologische Gegenstück zu Parathormon (PTH): Während PTH Calcium aus dem Knochen mobilisiert, senkt Calcitonin den Calciumspiegel durch direkte Hemmung der Osteoklasten. Therapeutisch wird fast ausschließlich Lachs-Calcitonin (sCT) eingesetzt, da es eine 40- bis 50-fach höhere biologische Potenz als humanes Calcitonin besitzt. Die PROOF-Studie (n=1.255) zeigte, dass Calcitonin-Nasenspray 200 IU/Tag das Risiko neuer Wirbelkörperfrakturen um 33% reduziert. Darüber hinaus hat Calcitonin eine gut dokumentierte analgetische Wirkung bei akuten osteoporotischen Kompressionsfrakturen.
KATEGORIE
Regeneration & Heilung
HALBWERTSZEIT
SC/IM: ca. 58–64 Minuten; Intranasal: ca. 18–23 Minuten
VERABREICHUNG
Intranasal / Subkutan / Intramuskulär
EVIDENZ
Sehr hoch
ANWENDUNGSDAUER
Kurzfristig (Wochen bis Monate), Langzeitanwendung aufgrund von Sicherheitsbedenken eingeschränkt
Aktueller Status: FDA-zugelassen
FDA-zugelassen für postmenopausale Osteoporose, Morbus Paget und hyperkalzämische Notfälle. Nasenspray (200 IU/Tag) und Injektion (100 IU/Tag). In der EU wurde das Nasenspray 2013 vom Markt genommen (EMA-Sicherheitsüberprüfung). In den USA weiterhin verfügbar.
Beliebt für
Wirkmechanismus
Calcitonin ist ein 32-Aminosäure-Peptid mit einer Disulfidbrücke zwischen Cys1 und Cys7. Es bindet an den Calcitonin-Rezeptor (CTR), einen Gs-gekoppelten GPCR, der primär auf Osteoklasten exprimiert wird. Die Aktivierung führt über cAMP-Erhöhung zur Hemmung der Osteoklasten-Motilität und -Resorption: Die Zellen verlieren ihre Ruffled Border (Bürstensaum), die für die Knochenresorption essenziell ist. Der antiresorptive Effekt reduziert die Calcium-Freisetzung aus dem Knochen und senkt den Serum-Calcium-Spiegel. Zusätzlich fördert Calcitonin die renale Calcium-Ausscheidung durch Hemmung der tubulären Rückresorption. Die analgetische Wirkung bei Knochenschmerzen ist unabhängig vom antiresorptiven Effekt. Der genaue Mechanismus ist nicht vollständig geklärt, wird aber über zentrale Schmerzmechanismen vermittelt: vermutlich über Modulation des serotonergen Systems und Freisetzung von Beta-Endorphin. Meta-Analysen bestätigen eine signifikante Schmerzreduktion bei akuten Wirbelkörperfrakturen bereits in der ersten Woche. Lachs-Calcitonin hat eine ca. 40- bis 50-fach höhere Potenz als humanes Calcitonin, trotz nur ca. 50% Sequenzhomologie. Die zentrale Alpha-Helix-Struktur des Lachs-Peptids ist stabiler und interagiert effektiver mit dem humanen CTR.
Dosierung
Postmenopausale Osteoporose (Nasenspray)
Dosis
200 IU
Frequenz
1× täglich intranasal
Verabreichung
Nasenspray
Alternierend zwischen Nasenlöchern. Immer mit Calcium (1.000 mg/Tag) und Vitamin D (400 IU/Tag) kombinieren. In der EU nicht mehr verfügbar.
Morbus Paget (Injektion)
Dosis
100 IU
Frequenz
1× täglich SC oder IM
Verabreichung
Subkutan/Intramuskulär
Reduktion nach Ansprechen auf 50 IU 3×/Woche möglich. Alkalische Phosphatase und Hydroxyprolin als Monitoring-Parameter.
Hyperkalzämische Notfälle
Dosis
4 IU/kg
Frequenz
Alle 12 Stunden SC oder IM
Verabreichung
Subkutan/Intramuskulär
Steigerung auf 8 IU/kg alle 6 Stunden möglich. Rascher Wirkungseintritt, aber Tachyphylaxie nach 48–72 Stunden.
Timing & Einnahme
Beste Einnahmezeit
Abends (Nasenspray), flexibel (Injektion)
Mahlzeiten
Unabhängig von Mahlzeiten
Warum dieses Timing?
Die Knochenresorption ist nachts physiologisch erhöht. Eine abendliche Gabe des Nasensprays kann den natürlichen Rhythmus unterstützen, obwohl kein strikter Zeitpunkt erforderlich ist.
Mögliche Nebenwirkungen
Nicht jeder erlebt diese Effekte. Individuelle Reaktionen variieren.
Studienlage (7 Studien)
PROOF-Studie (Chesnut 2000): Calcitonin-Nasenspray 200 IU/Tag reduzierte das Risiko neuer Wirbelkörperfrakturen um 33% vs. Placebo nach 5 Jahren (RR 0,67, p=0,03, n=1.255). Meta-Analyse (Knopp-Sihota 2012): Calcitonin reduzierte akuten Frakturschmerz signifikant ab Woche 1 (NNT=2 in der Akutphase). Netzwerk-Meta-Analyse (Alimy 2024): Calcitonin war die wirksamste konservative Therapie für kurzfristige Schmerzlinderung bei akuten VCF (SMD -4,86). EMA-Review 2013: Wegen eines leicht erhöhten Malignitätsrisikos bei Langzeitanwendung wurde das Nasenspray in der EU vom Markt genommen.
A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis: the prevent recurrence of osteoporotic fractures study. PROOF Study Group
Chesnut CH et al. · American Journal of Medicine · 2000
PROOF-Studie (n=1.255, 5 Jahre). Calcitonin-Nasenspray 200 IU/Tag reduzierte das Risiko neuer Wirbelkörperfrakturen um 33% vs. Placebo (RR 0,67, 95% CI 0,47–0,97, p=0,03). Lumbarwirbel-BMD stieg signifikant um 1–1,5%. Paradoxerweise waren 100 und 400 IU nicht signifikant wirksam.
Calcitonin for treating acute and chronic pain of recent and remote osteoporotic vertebral compression fractures: a systematic review and meta-analysis
Knopp-Sihota JA et al. · Osteoporosis International · 2012
Meta-Analyse über 13 Studien (n=589). Calcitonin reduzierte akuten Ruheschmerz bei VCF signifikant ab Woche 1 (MD -3,39). Schmerzreduktion bei Mobilität nach 4 Wochen noch stärker (SMD -5,99). Kein überzeugender Effekt bei chronischem Schmerz älterer Frakturen.
Efficacy of calcitonin for treating acute pain associated with osteoporotic vertebral compression fracture: an updated systematic review
Boucher E et al. · CJEM · 2020
Aktualisierte systematische Übersicht über 11 Studien. Calcitonin reduzierte Schmerz in Woche 1 signifikant (SMD -1,54, 95% CI -2,02 bis -1,06, NNT=2). Sicherheitsprofil akzeptabel. Empfehlung als Alternative zu Opioiden bei akutem VCF-Schmerz.
Conservative Treatments in the Management of Acute Painful Vertebral Compression Fractures: A Systematic Review and Network Meta-Analysis
Alimy AR et al. · JAMA Network Open · 2024
Netzwerk-Meta-Analyse über 20 Studien (n=2.102). Calcitonin war die wirksamste konservative Therapie für kurzfristige Schmerzlinderung bei akuten VCF (SMD -4,86, 95% CI -6,87 bis -2,86 vs. Placebo). Sicherheitsprofil schränkt die Langzeitanwendung ein.
Clinical efficacy of salmon calcitonin in Paget's disease of bone
Singer FR et al. · Calcified Tissue International · 1991
Übersicht über Lachs-Calcitonin bei Morbus Paget seit 1972. Durchschnittlich 50% Reduktion der alkalischen Phosphatase und des Hydroxyprolinspiegels. Schmerzlinderung, Rückbildung neurologischer Defizite und radiologische Heilung osteolytischer Läsionen. In ca. 20% Antikörperbildung mit Wirkungsverlust.
Calcitonin therapy in osteoporosis
Muñoz-Torres M et al. · Treatments in Endocrinology · 2004
Umfassende Übersichtsarbeit. Calcitonin stabilisiert und steigert kurzfristig die BMD der Lendenwirbelsäule. Eigenständiger analgetischer Effekt bei Wirbelkörperfrakturen klinisch relevant. Neue Darreichungsformen (oral, pulmonal, transdermal) in Entwicklung. Rolle als Zweitlinientherapie nach Bisphosphonaten.
Efficacy and safety of oral recombinant calcitonin tablets in postmenopausal women with low bone mass and increased fracture risk: a randomized, placebo-controlled trial
Binkley N et al. · Osteoporosis International · 2014
Phase-2-Studie (n=129) oraler Calcitonin-Tabletten. Signifikanter BMD-Anstieg der Lendenwirbelsäule vs. Placebo nach 1 Jahr. Knochenresorptionsmarker (CTx-1) supprimiert. GI-Nebenwirkungen häufig, aber Sicherheitsprofil insgesamt vergleichbar mit Placebo.