Was ist CIRS und warum wird VIP dafür verwendet?

CIRS (Chronic Inflammatory Response Syndrome) ist eine multisystemische Erkrankung, die durch Biotoxine (v.a. Schimmelpilze in wasserbeschädigten Gebäuden) ausgelöst wird. Betroffene haben chronisch erhöhte Entzündungsmarker (C4a, TGF-beta1, MMP-9), reduziertes MSH und gestörte Hormonachsen. VIP ist die letzte Stufe des Shoemaker-Protokolls und zielt auf die Normalisierung der verbleibenden Entzündungsmarker und die Wiederherstellung der neuroendokrinen Regulation.

Warum wird VIP intranasal gegeben?

VIP hat IV eine extrem kurze Halbwertszeit (ca. 2 Minuten), was eine kontinuierliche Infusion erfordern würde. Die intranasale Route bietet mehrere Vorteile: 1) Umgehung des hepatischen First-Pass-Metabolismus, 2) Direkter ZNS-Zugang über den olfaktorischen Nerv, 3) Hohe Konzentration an der Lungenschleimhaut (relevant bei CIRS und ARDS), 4) Einfache Selbstverabreichung für ambulante Patienten.

Welche Rolle spielen VPAC1 und VPAC2 Rezeptoren?

VIP wirkt durch zwei G-Protein-gekoppelte Rezeptoren: VPAC1 und VPAC2. Beide sind in Immunzellen, Neuronen, Lunge und Darm exprimiert. VPAC1 mediiert hauptsächlich die Hemmung pro-inflammatorischer Zytokine (TNF-alpha, IL-6) in dendritischen Zellen und Makrophagen. VPAC2 ist kritisch für die Expansion und Erhaltung regulatorischer T-Zellen (Tregs). Beide Rezeptoren arbeiten durch cAMP/PKA-Signalisierung.

Wie beeinflusst VIP Th-Zell-Differenzierung?

VIP fungiert als Th2-Polarisierender Faktor und kann eine Autoregulatory Loop bilden: Th2-Zellen produzieren VIP nach Antigen-Stimulation, und VIP verstärkt wiederum die Th2-Antwort. VIP hemmt die Produktion von Th1-Chemokinen (CXCL10) und fördert die Produktion von Th2-Chemokinen (CCL22) durch dendritische Zellen. Dies verschiebt die Immunantwort von pro-inflammatorischen Th1/Th17 Profilen zu anti-inflammatorischen Th2/Treg Profilen.

Welche Bedeutung hat VIP in der Lunge?

VIP ist das am höchsten konzentrierte Neuropeptid in der Lunge und spielt eine kritische Rolle beim Schutz der Atemwege. Es schützt Typ-II-Alveolarzellen (Surfactant-Produzenten) vor inflammatorischen Schäden und hemmt die Produktion pro-inflammatorischer Zytokine in alveolären Makrophagen. Bei ARDS und COVID-19 ist diese Schutzfunktion besonders relevant. Aviptadil (synthetisches VIP) zeigte in Phase-II/III-Studien Verbesserung der Oxygenierung und Überlebensrate.

Wie ist die Beziehung zwischen VIP und zirkadianen Rhythmen?

VIP ist ein wichtiger Taktgeber des zentralen biologischen Uhr im Suprachiasmatischen Nucleus (SCN) des Hypothalamus. VIP-produzierende Neuronen im SCN synchronisieren die zirkadiane Rhythmik basierend auf Lichtexposition. Dies erklärt, warum VIP Auswirkungen auf Schlaf, Stressantwort und Immunfunktion hat. Eine gestörte VIP-Signalisierung wurde mit Schlafstörungen und Circadian-Desynchronisation verbunden.

Ist VIP-Therapie sicher und welche Nebenwirkungen sind bekannt?

VIP hat generell ein gutes Sicherheitsprofil. Die häufigsten Nebenwirkungen der intranasalen Form sind milde nasale Irritation. Gelegentlich werden Durchfall (durch GI-Effekte von VIP) und Kopfschmerzen berichtet. Eine systemische Hypotension ist selten, möglich aber aufgrund der vasodilatorischen Effekte. Die IV-Form (Aviptadil) wurde in kontrollierten Studien untersucht und zeigte bei COVID-19-ARDS Verbesserungen ohne schwerwiegende Sicherheitsbedenken. Die Überwachung durch einen erfahrenen Arzt wird empfohlen.

Kann VIP die Darmbarriere unterstützen?

Ja, VIP hat wichtige Funktionen für die Darmgesundheit. Es ist hochkonzentriert in den Nervenfasern des enteralen Nervensystems und reguliert die Durchlässigkeit der Darmwand. VIP fördert die Sekretion von Mucin und Chlorid in Becherzellen und Kolonozythen und unterstützt somit die Barrierefunktion. Bei CIRS kann die Störung des Intestinalen Nervensystems durch Biotoxine zu erhöhter Darmpermeabilität führen - ein Mechanismus, bei dem VIP therapeutisch eingreifen kann. VIP fördert auch die Expansion von Tregs im Darm-assoziierten lymphatischen Gewebe (GALT).

VIP

Phase 2

Auch bekannt als: Vasoactive Intestinal Peptide, Aviptadil, RLF-100

VIP (Vasoactive Intestinal Peptide) ist ein endogenes 28-Aminosäure-Neuropeptid mit breiten immunmodulatorischen, neuroprotektiven und vasodilatorischen Wirkungen. Es wurde 1970 von Sami Said entdeckt. VIP reguliert das angeborene und adaptive Immunsystem, schützt die Lungen- und Darmschleimhaut und moduliert die zirkadiane Rhythmik. Klinisch wird es im Shoemaker-Protokoll für CIRS und als Aviptadil für COVID-19-ARDS erforscht.

KATEGORIE

Immunsystem & Entzündung

HALBWERTSZEIT

ca. 2 min (IV) - sehr kurz

VERABREICHUNG

Intranasal / Intravenös

EVIDENZ

Mittel

ANWENDUNGSDAUER

Variable (Wochen bis Monate, je nach Indikation)

PräklinischNur Tier- und Laborstudien. Keine kontrollierten Humanstudien abgeschlossen.

Phase 1Erste Sicherheitsstudien am Menschen. Kleine Gruppen (20-80 Probanden).

Phase 2Wirksamkeits- und Dosisfindungsstudien. Mittlere Gruppen (100-300 Probanden).

Phase 3Groß angelegte Wirksamkeitsstudien. Tausende Probanden, Vergleich mit Placebo.

FDA-zugelassenVon der FDA als sicher und wirksam eingestuft. Verschreibungspflichtiges Medikament.

Aktueller Status: Phase 2

Phase-II/III-Studien laufen (COVID-19 ARDS unter dem Namen Aviptadil/RLF-100). Off-label verwendet im Shoemaker-Protokoll für CIRS (Chronic Inflammatory Response Syndrome). 28-AA endogenes Neuropeptid, entdeckt 1970.

Beliebt für

ImmunsystemEntzündungshemmungNeuroprotection

Wirkmechanismus

VIP ist ein pleiotropes Neuropeptid mit breitem Wirkspektrum: 1. VPAC1/VPAC2-Rezeptoren: VIP bindet an zwei G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (VPAC1 und VPAC2), die in praktisch allen Geweben exprimiert werden - ZNS, Immunzellen, Lunge, Darm, Pankreas. 2. Anti-inflammatorisch: VIP hemmt die Produktion pro-inflammatorischer Zytokine (TNF-alpha, IL-6, IL-12) in Makrophagen und dendritischen Zellen. Es fördert regulatorische T-Zellen (Tregs) und verschiebt die Immunantwort von Th1/Th17 zu Th2/Treg. 3. Lungenschutz: VIP ist das höchstkonzentrierte Neuropeptid in der Lunge. Es schützt Typ-II-Alveolarzellen (Surfactant-Produzenten) vor Entzündungsschäden - relevant bei ARDS und CIRS. 4. Vasodilatation: VIP ist ein potenter Vasodilatator (daher der Name), der den Blutdruck senkt und die mikrozirkuläre Perfusion verbessert. 5. Zirkadiane Rhythmik: VIP ist ein wichtiger Taktgeber im SCN (Suprachiasmatischer Nucleus) und reguliert die zirkadiane Uhr.

Dosierung

CIRS (Shoemaker-Protokoll)

Dosis

50 µg pro Sprühstoß

Frequenz

4x täglich intranasal

Verabreichung

Nasenspray

Zyklus: Variable - bis zur Normalisierung der Marker

Shoemaker-Protokoll für CIRS. VIP als letzte Stufe nach MSH, MARCoNS-Behandlung und VCS-Normalisierung. Nur unter ärztlicher Begleitung.

Timing & Einnahme

Beste Einnahmezeit

Verteilt über den Tag (4x täglich)

Mahlzeiten

Unabhängig

Warum dieses Timing?

Die extrem kurze Halbwertszeit (ca. 2 min) erfordert häufige Gabe. Intranasale Route umgeht den hepatischen First-Pass-Effekt und ermöglicht ZNS-Zugang über den olfaktorischen Nerv.

Mögliche Nebenwirkungen

Nicht jeder erlebt diese Effekte. Individuelle Reaktionen variieren.

Milde nasale Irritation (bei Nasenspray)häufig

Durchfall (GI-VIP-Effekte)gelegentlich

Hypotension (vasodilatatorisch)selten

Kopfschmerzenselten

Studienlage (6 Studien)

Phase-II/III: Aviptadil (VIP) für COVID-19-ARDS zeigt Verbesserung der Oxygenierung und Überlebensrate in vorläufigen Daten. CIRS/Shoemaker-Protokoll: VIP-Nasenspray (50 µg 4x/Tag) normalisiert Entzündungsmarker (C4a, TGF-beta1, MMP-9, VEGF) bei CIRS-Patienten. Präklinisch: VIP schützt Typ-II-Alveolarzellen, hemmt TNF-alpha/IL-6, fördert Tregs.

VIP/PACAP preferentially attract Th2 effectors through differential regulation of chemokine production by dendritic cells

Delgado M, Gonzalez-Rey E, Ganea D · FASEB Journal · 2004

VIP und PACAP hemmen die Th1-Chemokine (CXCL10) und fördern Th2-Chemokine (CCL22) in dendritischen Zellen. VIP wirkt als Autoregulator von Th2-Zellen und unterstützt die Auflösung akuter Entzündungen durch Rekrutierung von Th2-Effektor-Zellen.

Inhaled aviptadil for the possible treatment of COVID-19 in patients at high risk for ARDS: study protocol for a randomized, placebo-controlled, and multicenter trial

Boesing M et al. · Trials · 2022

Protokollstudie für inhaliertes Aviptadil bei COVID-19 hochrisiko Patienten. Aviptadil erreicht hohe Lungenkonzentrationen, vermeidet hepatischen First-Pass-Metabolismus und reguliert pro-inflammatorische Proteine zur Prävention von ARDS.

VPAC2 (vasoactive intestinal peptide receptor type 2) receptor deficient mice develop exacerbated experimental autoimmune encephalomyelitis with increased Th1/Th17 and reduced Th2/Treg responses

Tan YV et al. · Brain, Behavior, and Immunity · 2014

VPAC2-Rezeptor-Knockout führt zu verschlimmerter EAE mit reduziertem Treg-Pool und erhöhten Th1/Th17-Antworten. Belegt kritische Rolle von VPAC2-vermittelter VIP-Signalisierung für Treg-Expansion und Schutz vor Autoimmunität.

Pituitary adenylyl cyclase-activating polypeptide is an intrinsic regulator of Treg abundance and protects against experimental autoimmune encephalomyelitis

Tan YV et al. · Proceedings of the National Academy of Sciences USA · 2009

PACAP-defiziente Mäuse entwickeln exazerbierte EAE mit reduziertem CD4+CD25+FoxP3+ Treg-Pool. Endogenes PACAP (VIP-ähnlich) ist kritisch für Treg-Häufigkeit und anti-inflammatorische Zytokin-Expression (IL-4, IL-10, TGF-beta).

VIPR1 acts as an enteric neural checkpoint that suppresses intestinal stem cell-driven epithelial regeneration and exacerbates colitis

Li C et al. · Cell Stem Cell · 2026

VIP-produzierende Neuronen signalisieren über VIPR1-Rezeptoren auf Stammzellen und hemmen intestinale Regeneration bei Kolitis durch ERK-Notum-Wnt-Signaling. Epitheliale VIPR1-Blockade könnte Schleimhaut-Regeneration enhancen.

Signaling mechanisms of vasoactive intestinal peptide in inflammatory conditions.

Chorny A, Gonzalez-Rey E et al. · Regulatory Peptides · 2006

Umfassender Review der VIP-Signalwege bei Entzündung: VIP reguliert die Produktion pro- und anti-inflammatorischer Mediatoren über VPAC-Rezeptoren auf Immunzellen. Therapeutisches Potenzial bei septischem Schock, rheumatoider Arthritis, MS und Morbus Crohn.

Detailwissen

Häufige Fragen

Quellenverzeichnis

[1]Delgado M, Gonzalez-Rey E, Ganea D (2004). VIP/PACAP preferentially attract Th2 effectors through differential regulation of chemokine production by dendritic cells. FASEB Journal.[2]Boesing M et al. (2022). Inhaled aviptadil for the possible treatment of COVID-19 in patients at high risk for ARDS: study protocol for a randomized, placebo-controlled, and multicenter trial. Trials.[3]Tan YV et al. (2014). VPAC2 (vasoactive intestinal peptide receptor type 2) receptor deficient mice develop exacerbated experimental autoimmune encephalomyelitis with increased Th1/Th17 and reduced Th2/Treg responses. Brain, Behavior, and Immunity.[4]Tan YV et al. (2009). Pituitary adenylyl cyclase-activating polypeptide is an intrinsic regulator of Treg abundance and protects against experimental autoimmune encephalomyelitis. Proceedings of the National Academy of Sciences USA.[5]Li C et al. (2026). VIPR1 acts as an enteric neural checkpoint that suppresses intestinal stem cell-driven epithelial regeneration and exacerbates colitis. Cell Stem Cell.[6]Chorny A, Gonzalez-Rey E et al. (2006). Signaling mechanisms of vasoactive intestinal peptide in inflammatory conditions.. Regulatory Peptides.

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