Was ist Bremelanotide und wie wirkt es?

Bremelanotide (Handelsname Vyleesi, auch als PT-141 bekannt) ist ein synthetisches zyklisches Heptapeptid, das vom natürlichen Hormon alpha-MSH abgeleitet wurde. Es wirkt als Agonist an Melanocortin-Rezeptoren, insbesondere MC4R im Hypothalamus. Durch die Aktivierung dieser Rezeptoren wird vermutlich die Dopamin-Freisetzung in lustbezogenen Hirnarealen gesteigert, was das sexuelle Verlangen erhöht.

Wie unterscheidet sich Bremelanotide von Viagra?

Bremelanotide und Viagra (Sildenafil) wirken über grundlegend verschiedene Mechanismen. Viagra ist ein PDE5-Inhibitor, der peripher auf die glatte Muskulatur wirkt und die Durchblutung verbessert. Es steigert nicht das sexuelle Verlangen. Bremelanotide wirkt zentral im Gehirn über MC4R und steigert das sexuelle Verlangen selbst. Vereinfacht: Viagra behandelt das 'Können' (Erektion), Bremelanotide behandelt das 'Wollen' (Appetenz).

Für wen ist Bremelanotide zugelassen?

Bremelanotide ist in den USA als Vyleesi ausschließlich für prämenopausale Frauen mit erworbener, generalisierter hypoaktiver sexueller Appetenzstörung (HSDD) zugelassen. HSDD ist definiert als anhaltend vermindertes sexuelles Verlangen, das klinisch bedeutsamen Leidensdruck verursacht und nicht durch eine psychiatrische Erkrankung, Beziehungsprobleme oder Medikamentenwirkungen erklärt wird.

Was sind die Nebenwirkungen von Bremelanotide?

Die häufigste Nebenwirkung ist Übelkeit, die bei etwa 40 % der Patientinnen bei der ersten Dosis auftritt, bei wiederholter Anwendung aber deutlich abnimmt. Weitere häufige Nebenwirkungen sind Gesichtsrötung (Flushing, ca. 20 %), Kopfschmerzen (ca. 12 %) und Reaktionen an der Injektionsstelle (ca. 13 %). Eine gelegentliche Nebenwirkung ist Hautverfärbung (Hyperpigmentierung) durch die MC1R-Aktivierung, die vor allem bei dunklerer Hautfarbe beobachtet wird.

Ist Bremelanotide in Deutschland zugelassen?

Bremelanotide (Vyleesi) ist bisher nur in den USA zugelassen (FDA-Zulassung Juni 2019). In der EU und in Deutschland liegt keine Zulassung vor. Eine Off-Label-Verschreibung ist im Rahmen des individuellen Heilversuchs theoretisch möglich, wird aber in der Praxis selten durchgeführt. In der Biohacking- und Anti-Aging-Community wird die Substanz unter der Bezeichnung PT-141 als Forschungschemikalie verwendet.

Wie wird Bremelanotide dosiert?

Die zugelassene Dosierung beträgt 1,75 mg subkutan, verabreicht mittels Autoinjektor mindestens 45 Minuten vor antizipierter sexueller Aktivität. Es darf maximal 1 Dosis pro 24 Stunden und maximal 8 Dosen pro Monat angewendet werden. Es gibt keine Dosisanpassung bei leichter bis mittlerer Nieren- oder Leberinsuffizienz.

Wirkt Bremelanotide auch bei Männern?

Ja, frühe klinische Studien zeigten Wirksamkeit bei erektiler Dysfunktion des Mannes. Molinoff et al. (2003) beschrieben dosisabhängige Erektionssteigerung bei gesunden Männern. Safarinejad et al. (2008) zeigten in einer randomisierten Studie an 342 Männern, dass intranasales Bremelanotide bei Sildenafil-Non-Respondern signifikant wirksamer war als Placebo. Die FDA-Zulassung erfolgte jedoch ausschließlich für HSDD bei Frauen.

Was ist der Zusammenhang zwischen Bremelanotide und Melanotan II?

Bremelanotide (PT-141) wurde aus Melanotan II entwickelt, einem synthetischen alpha-MSH-Analogon, das ursprünglich als Bräunungsmittel erforscht wurde. Während Melanotan II ein lineares Peptid mit breiter Melanocortin-Rezeptor-Aktivierung ist, wurde Bremelanotide als zyklisches Heptapeptid optimiert, um eine gezieltere MC4R-Aktivierung und bessere pharmakokinetische Eigenschaften zu erreichen. Im Gegensatz zu Melanotan II ist Bremelanotide ein zugelassenes Arzneimittel mit umfassenden Sicherheitsdaten.

Kann Bremelanotide mit anderen Medikamenten interagieren?

Bremelanotide kann eine transiente Blutdruckerhöhung verursachen und sollte bei Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck oder kardiovaskulären Erkrankungen mit Vorsicht eingesetzt werden. Die gleichzeitige Anwendung mit Naltrexon (einem Opioid-Antagonisten) reduziert die Wirksamkeit von Bremelanotide signifikant und wird nicht empfohlen. Im Gegensatz zu Flibanserin gibt es keine klinisch relevante Wechselwirkung mit Alkohol.

Bremelanotide

FDA-zugelassen

Auch bekannt als: Vyleesi, PT-141, Bremelanotide acetate

Bremelanotide ist ein zyklisches Heptapeptid-Analogon von alpha-MSH (Sequenz: Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH), das als nicht-selektiver Melanocortin-Rezeptor-Agonist wirkt. Es aktiviert primär MC4R im Hypothalamus und steigert dadurch das sexuelle Verlangen über zentrale dopaminerge Signalwege. In zwei identischen Phase-3-Studien (RECONNECT, n=1.247) zeigte Bremelanotide signifikante Verbesserungen des sexuellen Verlangens und eine Reduktion des HSDD-bezogenen Leidensdrucks im Vergleich zu Placebo. Die FDA-Zulassung erfolgte 2019 als bedarfsweise subkutane Therapie für prämenopausale Frauen mit HSDD.

KATEGORIE

Sexualgesundheit & Fertilität

HALBWERTSZEIT

~2,7 Stunden (Bereich: 1,9–4,0 Stunden)

VERABREICHUNG

Subkutan

EVIDENZ

Sehr hoch

ANWENDUNGSDAUER

Bei Bedarf (vor sexueller Aktivität)

PräklinischNur Tier- und Laborstudien. Keine kontrollierten Humanstudien abgeschlossen.

Phase 1Erste Sicherheitsstudien am Menschen. Kleine Gruppen (20-80 Probanden).

Phase 2Wirksamkeits- und Dosisfindungsstudien. Mittlere Gruppen (100-300 Probanden).

Phase 3Groß angelegte Wirksamkeitsstudien. Tausende Probanden, Vergleich mit Placebo.

FDA-zugelassenVon der FDA als sicher und wirksam eingestuft. Verschreibungspflichtiges Medikament.

Aktueller Status: FDA-zugelassen

Von der FDA im Juni 2019 als Vyleesi zugelassen zur Behandlung der erworbenen, generalisierten hypoaktiven sexuellen Appetenzstörung (HSDD) bei prämenopausalen Frauen. Melanocortin-Rezeptor-Agonist, zweites zugelassenes HSDD-Medikament nach Flibanserin.

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Wirkmechanismus

Bremelanotide ist ein zyklisches Heptapeptid (Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH), das als Agonist an mehreren Melanocortin-Rezeptoren wirkt (Affinitätsreihenfolge: MC1R > MC4R > MC3R > MC5R > MC2R). Der therapeutisch relevante Rezeptor ist MC4R im medialen präoptischen Areal (mPOA) des Hypothalamus. Die Aktivierung von MC4R-exprimierenden Neuronen steigert vermutlich die Dopamin-Freisetzung in lustbezogenen Hirnarealen und aktiviert exzitatorische sexuelle Signalwege. In Rattenmodellen induzierte PT-141 Erektionen und aktivierte Neurone im paraventrikulären Nukleus des Hypothalamus, wie durch erhöhte c-Fos-Immunreaktivität nachgewiesen. Im Gegensatz zu PDE5-Inhibitoren wie Sildenafil wirkt Bremelanotide zentral auf das sexuelle Verlangen und die Motivation, nicht peripher auf die vaskuläre Reaktion. Die MC1R-Aktivierung ist für die Nebenwirkung der Hyperpigmentierung (Melanogenese) verantwortlich.

Dosierung

Zugelassene Dosierung (Frauen)

Dosis

1,75 mg SC

Frequenz

Bei Bedarf, mindestens 45 Min. vor sexueller Aktivität

Verabreichung

SC (Autoinjektor)

Maximal 1 Dosis pro 24 Stunden. Maximal 8 Dosen pro Monat. Übelkeit häufig bei der ersten Anwendung (ca. 40 %), nimmt bei wiederholter Gabe ab. Vorbehandlung mit Antiemetikum möglich.

Off-Label bei Männern

Dosis

1,75–2 mg SC

Frequenz

Bei Bedarf

Verabreichung

Nicht zugelassen für Männer. Frühe klinische Studien (Safarinejad 2008) zeigten Wirksamkeit bei ED-Patienten, die nicht auf Sildenafil ansprachen. Anwendung auf eigenes Risiko.

Timing & Einnahme

Beste Einnahmezeit

Mindestens 45 Minuten vor antizipierter sexueller Aktivität

Mahlzeiten

Unabhängig von Mahlzeiten

Warum dieses Timing?

Bremelanotide erreicht die maximale Plasmakonzentration (Cmax) nach etwa 1 Stunde nach subkutaner Injektion. Die Bioverfügbarkeit beträgt annähernd 100 % bei SC-Gabe. Die Halbwertszeit von ca. 2,7 Stunden ermöglicht eine bedarfsweise Anwendung.

Mögliche Nebenwirkungen

Nicht jeder erlebt diese Effekte. Individuelle Reaktionen variieren.

Übelkeithäufig

Flushing (Gesichtsrötung)häufig

Kopfschmerzenhäufig

Reaktionen an der Injektionsstellehäufig

Erbrechengelegentlich

Hautverfärbung/Hyperpigmentierung (über MC1R)gelegentlich

Transiente Blutdruckerhöhunggelegentlich

Müdigkeitgelegentlich

Studienlage (7 Studien)

Die klinische Evidenz basiert auf den RECONNECT-Studien (zwei identische Phase-3-RCTs, insgesamt 1.267 randomisierte Frauen). Bremelanotide 1,75 mg SC verbesserte signifikant den FSFI-Desire-Domain-Score und reduzierte den HSDD-bezogenen Distress (FSDS-DAO Item 13) über 24 Wochen. Eine 52-wöchige offene Verlängerung bestätigte die anhaltende Wirksamkeit und Sicherheit ohne neue Signale. Die Subgruppenanalyse zeigte konsistente Wirksamkeit über alle Alters-, Gewichts- und BMI-Gruppen. Frühe klinische Studien zeigten auch Wirksamkeit bei erektiler Dysfunktion des Mannes, einschließlich Sildenafil-Non-Respondern, obwohl die FDA-Zulassung ausschließlich für HSDD bei Frauen erteilt wurde.

RECONNECT Phase 3: Bremelanotide bei HSDD

Kingsberg SA et al. · Obstet Gynecol · 2019

Zwei identische Phase-3-RCTs (n=1.247): Bremelanotide 1,75 mg SC verbesserte signifikant sexuelles Verlangen (FSFI-Desire) und reduzierte HSDD-bezogenen Distress über 24 Wochen im Vergleich zu Placebo.

RECONNECT Langzeitsicherheit und Wirksamkeit

Simon JA et al. · Obstet Gynecol · 2019

52-wöchige offene Verlängerung (n=684): Anhaltende Verbesserung der HSDD-Symptome ohne neue Sicherheitssignale. Übelkeit (40,4 %), Flushing (20,6 %) und Kopfschmerzen (12 %) waren die häufigsten Nebenwirkungen.

RECONNECT Subgruppenanalysen

Simon JA et al. · J Womens Health · 2022

Integrierte Analyse (n=1.202): Bremelanotide zeigte konsistente Wirksamkeit über alle Alters-, Gewichts-, BMI- und Testosteron-Subgruppen sowie unabhängig von der Einnahme hormoneller Kontrazeptiva.

Bremelanotide: Erste Zulassung (Review)

Dhillon S, Keam SJ · Drugs · 2019

Umfassender Review zur FDA-Zulassung: Bremelanotide ist ein synthetisches alpha-MSH-Analogon mit hoher Affinität zu MC4R. Es moduliert zentrale Hirnbahnen der sexuellen Reaktion als bedarfsweise SC-Therapie.

PT-141: Melanocortin-Agonist für sexuelle Dysfunktion

Molinoff PB et al. · Ann N Y Acad Sci · 2003

Erste klinische Beschreibung von PT-141: Dosisabhängige Erektionssteigerung bei gesunden Männern und ED-Patienten. Aktivierung hypothalamischer Neurone (c-Fos) bestätigt zentralen Wirkmechanismus.

Bremelanotide bei Sildenafil-Non-Respondern

Safarinejad MR et al. · J Urol · 2008

RCT (n=342): 33,5 % der Sildenafil-Non-Responder zeigten positives Ansprechen auf intranasales Bremelanotide 10 mg gegenüber 8,5 % unter Placebo (p=0,03). Signifikant höhere Koitus-Zufriedenheit.

Evaluation von Bremelanotide bei HSDD

Cipriani S et al. · Expert Opin Pharmacother · 2022

Kritischer Review: Bremelanotide zeigt moderate Sicherheit und Verträglichkeit. Der klinische Gesamtnutzen ist bescheiden, was im Kontext des starken Placebo-Effekts bei weiblicher sexueller Dysfunktion zu bewerten ist.

Detailwissen

Häufige Fragen

Quellenverzeichnis

[1]Kingsberg SA et al. (2019). RECONNECT Phase 3: Bremelanotide bei HSDD. Obstet Gynecol.[2]Simon JA et al. (2019). RECONNECT Langzeitsicherheit und Wirksamkeit. Obstet Gynecol.[3]Simon JA et al. (2022). RECONNECT Subgruppenanalysen. J Womens Health.[4]Dhillon S, Keam SJ (2019). Bremelanotide: Erste Zulassung (Review). Drugs.[5]Molinoff PB et al. (2003). PT-141: Melanocortin-Agonist für sexuelle Dysfunktion. Ann N Y Acad Sci.[6]Safarinejad MR et al. (2008). Bremelanotide bei Sildenafil-Non-Respondern. J Urol.[7]Cipriani S et al. (2022). Evaluation von Bremelanotide bei HSDD. Expert Opin Pharmacother.